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不可忽视的常见病:心律失常

心律失(shi)常是心血管(guan)系(xi)统疾(ji)病常见(jian)的临床表现形式,其危害在于不但(dan)可(ke)以加重原(yuan)有的心脏(zang)疾(ji)病,还(hai)可(ke)导致(zhi)患者突然死亡,严(yan)重威胁人类健康。

房颤是常见的(de)心(xin)律失(shi)常之一, 近10年(nian)来,我(wo)国房颤患病(bing)率约(yue)增加20倍,估(gu)计每(mei)5个中(zhong)国成(cheng)年(nian)人一生中(zhong), 就有(you)1人有(you)发生房颤的(de)风险。

室性(xing)早搏是最常(chang)见的(de)(de)室性(xing)心律失常(chang),发(fa)病率(lv)随年(nian)龄(ling)增长而逐步增加(jia),在>75岁的(de)(de)人群中,其发(fa)病率(lv)高达69%。

心律失(shi)常及(ji)相关心血管疾病负担增加显著(zhu),我国(guo)大陆每年猝死人数超(chao)过50万,其危害性不可忽视。

β受体阻滞剂是治疗各类心律失常的一线药物

β受体(ti)阻(zu)滞剂,是能选择性地与肾上腺素受体(ti)结合,从而(er)拮抗(kang)神经递(di)质和儿茶酚胺对β受体(ti)的(de)激动作用的(de)一种(zhong)药(yao)物类型。

常用的(de)β受体阻滞剂如美托洛(luo)(luo)尔(er)、比索(suo)洛(luo)(luo)尔(er)、阿(a)替洛(luo)(luo)尔(er)、艾司洛(luo)(luo)尔(er)等,在多种心(xin)律失(shi)常及相关性(xing)(xing)疾病的(de)治疗(liao)中,能够显著降低心(xin)脏性(xing)(xing)猝死,改善预后,被国(guo)内外指南广(guang)泛推荐。

此外,在心力衰竭、冠心病(bing)、心肌(ji)病(bing)、高血(xue)(xue)压(ya)等疾病(bing)的治疗中,β受体阻(zu)滞剂也发(fa)挥(hui)着极其重要的作用 ,是最(zui)广泛(fan)应用的心血(xue)(xue)管病(bing)药物之(zhi)一(yi)。

β受体阻滞剂疗效与ADRB1基因密切相关

β受体阻滞(zhi)剂作用于β肾上腺素受体。

ADRB1基因(yin)位于10号染色体( 10q24-q26 ) , 编码β1肾上腺素受体。

ADRB1基因最常见的(de)SNP为(wei)c.1165 G>C突变,碱基的(de)改变影响(xiang)受(shou)(shou)体的(de)敏感度(du),进而(er)影响(xiang)受(shou)(shou)体阻滞剂(ji)的(de)疗效。

指南推荐用药前进行ADRB1基因检测

ADRB1基因(yin)表(biao)达的β1肾上(shang)腺(xian)素受体(ti)是(shi)β受体(ti)阻滞剂的作用(yong)靶(ba)点。

ADRB1基(ji)因突变纯合子(zi)( 1165CC )对β受体阻滞剂较为敏(min)感,而野生纯合子(zi)( 1165GG )和突变杂合子(zi) ( 1165GC )对药物不敏(min)感。

2017年最新版《高血压合理用药(yao)指南(第二版)》中(zhong),新增的药(yao)物基因组学部分,明确指出ADRB1基因多态性(xing)可(ke)影响β受体阻(zu)滞(zhi)剂(如美托洛尔)的疗效。

《高血压合理用药指南》( 中国, 2017 )

                  ---国家卫(wei)生(sheng)计(ji)生(sheng)委(wei)合理用药专(zhuan)(zhuan)家委(wei)员(yuan)会、中国医师(shi)协会高血压专(zhuan)(zhuan)业(ye)委(wei)员(yuan)会

β1受体编码基(ji)因ADRB1多态性可(ke)影响(xiang)β受体阻滞(zhi)剂(如美(mei)(mei)托(tuo)洛(luo)尔(er))的疗效。1165CC 纯 合(he)子高血(xue)(xue)压患者应(ying)(ying)用美(mei)(mei)托(tuo)洛(luo)尔(er)后,血(xue)(xue)压下降程度是(shi)1165GC杂(za)合(he)子基(ji)因型个体的3倍; 1165CC纯合(he)子基(ji)因型心力衰竭患者应(ying)(ying)用卡(ka)维(wei)地洛(luo)和美(mei)(mei)托(tuo)洛(luo)尔(er)治疗后左室射血(xue)(xue)分数改善情况更(geng)佳。

建议临床医师在应用β受体阻滞剂前先检测ADRB1基因多态性,再根据基因型调整用药剂量,以提高疗效。

中国医学的沿杂志(zhi) (电子饭);2017;9(7):28-126.

ADRB1基因检测,指导β受体阻滞剂精准用药

不(bu)同个(ge)体(ti)在服用(yong)相同剂量(liang)的(de)受体(ti)阻滞剂后(hou),疗效(xiao)存在一(yi)定(ding)的(de)差(cha)异(yi),这是由(you)个(ge)体(ti)之间(jian)的(de)基(ji)(ji)因差(cha)异(yi)及一(yi)些外界因素造成的(de)。其中, ADRB1基(ji)(ji)因型是重要(yao)的(de)遗传因素之一(yi)。患者在检验(yan)出基(ji)(ji)因型后(hou),可在医(yi)生的(de)指导下调整用(yong)药(yao)剂量(liang),从而获(huo)得最大(da)的(de)治疗效(xiao)益,真正做(zuo)到个(ge)体(ti)化用(yong)药(yao)。